MUC16(又稱 CA125)是 MUC 家族的 I 型跨膜粘蛋白，由約 14,000 個氨基酸構(gòu)成，含 N 端結(jié)構(gòu)域、串聯(lián)重復(fù)結(jié)構(gòu)域及 C 端結(jié)構(gòu)域，后者包含胞外域、跨膜區(qū)和 32 個氨基酸的胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域，其結(jié)構(gòu)特征與其功能密切相關(guān)。正常組織中，MUC16 功能多樣：眼表和氣管上皮中提供潤滑與保護(hù)屏障，抵御外來侵害；女性生殖系統(tǒng)中通過結(jié)合免疫細(xì)胞受體抑制母體對胎兒的免疫攻擊，其斷裂還助力胚胎著床。在腫瘤領(lǐng)域，MUC16 在卵巢癌、乳腺癌等多種癌癥中高表達(dá)，通過直接抑制 NK 細(xì)胞功能促進(jìn)免疫逃逸，其胞質(zhì)尾部與 JAK2、ERM 家族結(jié)合，調(diào)控干細(xì)胞基因表達(dá)及上皮 - 間充質(zhì)轉(zhuǎn)化，推動腫瘤增殖與轉(zhuǎn)移。作為治療靶點(diǎn)，REGN4018 等雙特異性抗體進(jìn)入臨床試驗，ImMucin 疫苗等也展現(xiàn)出誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的潛力，為腫瘤精準(zhǔn)治療提供了重要方向。